Figli del futuro: perché modificare i geni e selezionare gli embrioni

Qualche tempo fa, il mondo è rimasto scioccato dalle notizie che gli scienziati cinesi per la prima volta sono riusciti a correggere una mutazione nel gene dell'embrione umano - semplicemente, modificarlo. Molti erano preoccupati: la possibilità di una tale tecnologia attira immediatamente un quadro spaventoso della discriminazione genetica, la stratificazione della società e, nel peggiore dei casi, Gattaki. Gli scienziati, tuttavia, perseguono un obiettivo semplice: il trattamento delle malattie ereditarie. Questa tecnologia sarà ancora testata nei prossimi anni, e forse anche decenni, ma ci sono già modi nel mondo per combattere le malattie genetiche. Abbiamo parlato con Ekaterina Pomerantseva, Candidata di Scienze Biologiche, Responsabile del Laboratorio di Diagnostica DNA HSCI, sul perché dovremmo scegliere gli embrioni, perché l'infertilità è stigmatizzata e se dovremmo temere che presto tutti faranno ordine ai bambini.

Perché abbiamo bisogno di analizzare le mutazioni genetiche?

In Russia, la situazione con la diagnostica genetica è la stessa che nel resto del mondo avanzato cinquant'anni fa: le persone hanno imparato che hanno un alto rischio di malattia ereditaria, perché avevano un figlio malato. Nel 21 ° secolo, questo non è certamente il modo giusto per conoscere i rischi genetici. Le tecnologie consentono di conoscerle in anticipo con l'aiuto dello screening e confermando la sua diagnosi. Chiunque desideri bambini, è consigliabile fare un'analisi delle mutazioni clinicamente significative. Ogni persona, secondo le stime moderne, deve avere 15-20 mutazioni di quelle che portano a gravi malattie ereditarie. Se si riscontrano tali mutazioni, allora c'è una scelta: diagnosi preimpianto o prenatale (già durante la gravidanza), a volte - l'uso di sperma o uova di donatore. Cambiare formalmente un partner, tra l'altro, è anche un modo per impedire la nascita di un bambino malato in una situazione del genere, ma, per fortuna, nessun altro lo fa.

Una semplice regola funziona qui: è meglio controllare almeno in qualche modo che non controllarlo affatto. Per pochi soldi, ad esempio, puoi fare il più semplice karyotyping quando guardi i cromosomi. Questo è un metodo genetico che esiste da molto tempo, dall'inizio del XX secolo. Quando i riarrangiamenti cromosomici sono spesso aborti spontanei, infertilità, nascita di bambini malati.

Ci sono test per mutazioni individuali, ma molto significative, come quella che porta all'amyotrophy spinale - una delle malattie rare più comuni. Ogni 30 persona è portatrice di questa mutazione. Questa è una malattia recessiva, per la cui manifestazione è necessario che vengano soddisfatte due copie del gene malato. Pertanto, in una famiglia in cui ciascuno dei genitori ha una mutazione in una delle due copie del gene, la probabilità di avere un figlio malato è del 25%. L'amiotrofia spinale è incurabile e la maggior parte dei bambini muore a causa di ciò durante l'1-2 anno di vita.

Il controllo per il trasporto di questa malattia costa circa 5-7 mila. Prendendo in considerazione il reddito medio, ad esempio, a Mosca, i rischi stessi di una malattia grave e il fatto che è necessario fare un test una volta nella vita, non penso che sia costoso. Una persona fa esami del sangue e delle urine centinaia di volte nella sua vita, e non sempre gratuitamente, anche se a buon mercato - alla fine, si accumula una quantità decente. Tutte le analisi genetiche vengono eseguite una volta, l'unica domanda è fino a che punto sono state implementate. Di norma, è possibile trovare un equilibrio tra prezzo e contenuto informativo a seconda della situazione di vita.

Se la famiglia ha già un figlio malato e i genitori cercano la causa della sua malattia, allora vengono offerti i metodi più dettagliati. Se c'è il desiderio di chiarire se c'è un aumentato rischio ereditario, allora possiamo limitarci a test più semplici e meno costosi. Per esempio, abbiamo un test del genere, chiamato "Ethnogen": ci sono circa 250 mutazioni e circa 60 geni in esso, abbiamo cercato di selezionare il più frequente e clinicamente significativo. Le malattie ereditarie sono relativamente rare, perché ci sono molti geni e mutazioni e, più spesso, quando combiniamo le nostre cellule germinali, le nostre mutazioni semplicemente non si verificano con mutazioni negli stessi geni partner e non si manifestano.

Quando si tratta di parto, è necessario verificare le mutazioni associate al rischio di gravi malattie ereditarie gravi e non per sciocchezze facoltative. Oggigiorno, i "test genetici", che non sono tanto legati alla genetica clinica, quanto divertenti, sono diventati di moda: test per gli indicatori sportivi o una tendenza all'obesità, e così via. Hanno una base scientifica confermativa, ma non influenzano il processo decisionale, almeno spero fortemente che nessuno si rifiuti di dare alla luce un bambino perché ha un aumentato rischio di essere incline all'obesità. Facciamo diagnosi quando si tratta di malattie gravi, solitamente incurabili. Se il futuro bambino può essere curato, allora è necessario dare alla luce e trattare, e non impegnarsi nella selezione degli embrioni.

Diagnosi genetica preimpianto

La diagnosi genetica preimpianto (PGD) è la diagnosi di malattie ereditarie negli embrioni. Usando una biopsia, prendi una o più cellule da embrioni ottenuti dalla fecondazione in vitro e controllali per eventuali anomalie genetiche. I medici possono raccomandare la PGD se il paziente è a rischio, ma, prima di tutto, non tutti i medici sanno che cosa sono questi gruppi e, in secondo luogo, la PGD è tecnicamente molto difficile, quindi solo i grandi centri possono permettersi di aprire il loro laboratorio. . Solo il 2% di tutti i cicli di IVF in Russia sono accompagnati da PGD.

La PGD di malattie ereditarie specifiche, monogeniche è necessaria per quelle persone che hanno un alto rischio di specifiche anomalie genetiche. Se tali famiglie scelgono di eseguire una diagnosi prenatale, piuttosto che preimpianto, con un risultato indesiderabile, si deve fare un aborto, che è sempre un'esperienza traumatica. Il secondo gruppo di pazienti è quello che ha bisogno di diagnosticare anomalie cromosomiche. In questo caso, non stiamo parlando di mutazioni specifiche, ma di un aumento del rischio che i cromosomi divergano in modo errato. Questo vale soprattutto per le famiglie di età riproduttiva avanzata e l'età di una donna ha più importanza. Durante la diagnosi, preleviamo un campione dalla cellula dell'embrione e confrontiamo il numero di tutti i cromosomi con l'insieme normale di riferimento. Se l'embrione è anormale, allora vediamo extra o mancanti.

Il metodo che usiamo è chiamato ibridazione genomica comparativa ed è efficace nell'individuare tali disturbi. Sono abbastanza comuni: circa 50 degli embrioni che vengono da noi per l'analisi hanno anomalie cromosomiche. Non tutti gli embrioni che sono posti nell'uomo sono cromosomicamente sicuri, e anche in gravidanza normale è possibile che cada un embrione con un set cromosomico anomalo. Una donna può anche non notare la gravidanza allo stesso tempo: sembra che si verifichi un piccolo ciclo di insuccesso, ma in realtà si trattava di una piccola gravidanza che naturalmente si era interrotta molto presto.

Cosa è stato realizzato in Cina

Alla fine, la nostra attività è garantire che un bambino sano nasca invece di un bambino malato. La selezione sopra descritta è un modo per raggiungere questo obiettivo. Ma c'è un'altra opzione: quegli embrioni che sono, cambiano in modo che diventino normali. Il nome familiare per questo è l'editing del genoma. Ora ci sono buone tecnologie che ti permettono di farlo in modo abbastanza efficace, inclusa la tecnologia CRISPR / Cas9. Cosa hanno fatto in Cina: hanno preso un embrione umano e hanno sostituito il gene che porta a mutazioni del cancro al seno e alle ovaie con uno normale. L'embrione, ovviamente, non fu trasferito nell'utero, così che il suo sviluppo, come previsto, si fermò il 6 ° giorno.

In Cina, questo è permesso. Nel resto del mondo, in seguito, iniziarono a fare storie, soprattutto quelli che erano impegnati nella tecnologia CRISPR / Cas9, ma non sugli embrioni, ma su campioni di cellule isolate dal sangue periferico. Questa è la cosiddetta terapia genica ex vivo, quando le cellule vengono prelevate dal sangue periferico, vengono prelevati i leucociti, apportano alcune modifiche genetiche e quindi vengono trapiantati indietro. In questo modo si possono curare alcune malattie legate al lavoro del midollo osseo. Le persone che sono impegnate in questo, temevano che la terapia genica ora venisse chiusa e, per impedirlo, fecero una chiamata per vietare il lavoro specifico con gli embrioni. Negli Stati Uniti, tali esperimenti sono stati vietati.

La domanda principale riguardante la tecnologia CRISPR / Cas9 o ciò che hanno fatto in Cina è quanto o poco creano nuove mutazioni oltre a quelle che correggono. Con qualsiasi terapia genica c'è un tale pericolo. Un tempo, la terapia genica era molto gravemente inibita da un caso clinico molto negativo: il bambino era stato trattato per alcune malattie ereditarie, ma in parallelo con le correzioni nelle cellule si sono verificate altre mutazioni che hanno causato il cancro del sangue al bambino. Successivamente, la terapia genica iniziò a svilupparsi molto più lentamente di quanto avrebbe potuto, perché era troppo presto per introdurre la tecnologia grezza in uso clinico.

La tecnologia CRISPR / Cas9 è in fase di analisi. Per scoprire se è sufficientemente accurato, viene eseguita un'enorme quantità di lavoro scientifico. In Cina, è stato fondamentale dimostrare che è possibile modificare un embrione umano. Inoltre ci sarà un lungo periodo in cui questa tecnologia confermerà la sua efficacia, sicurezza, accuratezza e così via. Quando si scopre che tutto va bene a 99 minuti, quindi, molto probabilmente, sarà possibile usarlo.

Ci sarà un mondo in cui tutti i bambini saranno fatti per ordinare?

Non possiamo aiutare quelli che vogliono il "figlio ideale" - semplicemente non lavoreremo con loro. Inoltre, molte cose che le persone vogliono sono spesso semplicemente impossibili in termini di tecnologia ed etica professionale. Ho già citato un esempio: quando le malattie sono curabili. Inoltre, le persone vengono rifiutate se vogliono un bambino con un'anomalia intenzionale. Ad esempio, in una famiglia non udenti è più facile crescere un bambino sordo. In una famiglia cresciuta in un villaggio inglese, dove quasi tutte le persone sono rachitiche perché hanno una forma ereditaria di nanismo, non vogliono un bambino di altezza normale, che non entrerà nella porta. Queste sono storie vere della pratica mondiale. In Russia, a proposito, le persone sono molto più impegnate in un determinato concetto di "norma" e non ci sono richieste del genere.

L'unica richiesta discutibile che è relativamente comune nella pratica russa è un certo sesso del bambino, ma questo è anche non etico e proibito dalla legge, ad eccezione delle situazioni in cui la malattia è associata a un sesso specifico. La questione dell'etica della selezione per genere è abbastanza complessa, e in alcuni paesi, gli stessi Stati Uniti, lo fanno. Fummo banditi perché temevano che tutti avrebbero voluto i ragazzi, come è stato per molto tempo in Cina e in India. Hanno avuto un pregiudizio molto forte: le ragazze sono state selettivamente abortite, e poi hanno iniziato ad essere selezionate per la PGD. Negli Stati Uniti, nonostante il fatto che la selezione del sesso sia consentita, si verifica approssimativamente nella direzione di ragazzi e ragazze al fine di sostenere il bilanciamento del genere nella famiglia.

Dovrebbe essere compreso che le persone hanno a lungo e senza tecnologie di riproduzione assistita possono scegliere i propri figli con le proprietà desiderate. Questo metodo esiste da molti, molti anni - e questo non è altro che la scelta di un partner con segni attraenti per noi. Quindi, le persone stesse nel corso della storia eseguono la selezione genetica. Se, nel tempo, ci sarà un ulteriore meccanismo di selezione per questo, non solo per il tipo di partner, ma anche per i geni del partner, è possibile, ma ne dubito. Innanzitutto, la PGD è una procedura medica. È improbabile trovare un dottore che voglia partecipare alla storia della creazione di una persona ideale - non per quella gente che va in questa professione. In secondo luogo, è un metodo high-tech che richiede attrezzature e personale speciali.

In terzo luogo, puramente per ragioni biologiche, è impossibile diagnosticare in modo univoco i tratti complessi multifattoriali in un embrione. Immagina che ci sia un tratto che dipende da un singolo gene. Ad esempio, la fibrosi cistica dipende dal gene CFTR. Il rischio per ciascun embrione è 25. Se controlliamo 10 embrioni, che, comunque, hanno ancora bisogno di ottenere, perché con la fecondazione in vitro, di norma, ricevono meno, quindi in media due e mezzo sono malati e il resto è in salute. Immagina che ci siano due geni contemporaneamente che influenzano la manifestazione di un certo tratto, rispettivamente, avrai bisogno di ancora più embrioni per scegliere tra loro, e così via.

Più geni influiscono sulla manifestazione di un tratto, più embrioni dobbiamo controllare per trovare la combinazione perfetta. Se 10 geni devono allinearsi in un certo modo per ottenere, diciamo, una certa intelligenza, allora dove prendiamo così tanti embrioni? Questa è una limitazione biologica: i tratti più complessi - intelletto, bellezza, fascino, talento - sono difficili da codificare. I bambini super sono il lavoro di insegnanti e genitori, anche se l'intelligenza dipende molto dai geni, non solo da uno ma da molti, e non troverete un medico che effettuerà una selezione basata su questa caratteristica.

È possibile fare un figlio da genitori dello stesso sesso o da tre genitori?

I bambini di tre partner sono una lingua ingannevole. Dalla terza persona vengono prelevati solo i mitocondri, in cui la quantità di DNA è scarsa, quindi considerarlo come un genitore è approssimativamente come una persona dopo un trapianto di midollo osseo essere considerato il "figlio di tre genitori". La tecnologia di utilizzo dei mitocondri dei donatori non è nuova, è stata sviluppata diversi anni fa e recentemente migliorata. Il significato del metodo è aumentare la probabilità di avere un bambino sano in una famiglia in cui il rischio di malattia mitocondriale è elevato.

I mitocondri sono strutture che forniscono energia alla cellula e, se il loro lavoro viene interrotto, si sviluppano malattie che interessano vari organi, specialmente quelli con un alto livello di metabolismo. Malattie gravi, invalidanti o fatali per le quali non esiste alcun trattamento. L'uso dei mitocondri dei donatori per una tale famiglia è semplicemente la salvezza, e tali bambini sono già nati. Legalmente, questo non è ancora regolato in modo specifico, e non vedo affatto che possa essere proibito, questa è una normale tecnologia medica, se non insegui nomi che ti solleticano i nervi.

Con un bambino di genitori dello stesso sesso è una situazione completamente diversa. Questo, purtroppo, è puramente biologicamente pericoloso. Per funzionare correttamente, i geni devono essere ereditati da donne e uomini, altrimenti ci saranno grossi problemi. Esiste una tale classe di malattie ereditarie - malattie imprinting. Sorgono quando, a causa della mutazione, due copie del gene provengono da un genitore e dal secondo nulla. Quindi, sviluppare una tecnologia per ottenere embrioni da genitori dello stesso sesso significa prendere consapevolmente il rischio di avere un figlio malato. Se una coppia dello stesso sesso vuole un figlio comune, allora può allevarlo insieme e le cellule del donatore sono meglio utilizzate per la fecondazione. Sono per la biosicurezza.

Selezione etica

Non penso che ci sia un problema con l'etica se il nostro obiettivo è corretto. La nascita di un bambino sano invece di un paziente, dal mio punto di vista, è esattamente questo. Piuttosto, non si tratta di stabilire se i nostri metodi sono etici, ma di quanto accurate siano le nostre tecnologie. Se la tecnologia che utilizziamo è poco sviluppata e può portare a effetti collaterali, non dovrebbe essere usata, dovrebbe essere raffinata. Ma in generale, non vedo nulla di non etico nel fare un embrione sano da un embrione malato. Non tutte le cose che a prima vista sembrano innaturali per qualcuno sono in realtà inaccettabili. La situazione in cui un bambino con sindrome di Down va a un gruppo di bambini normali nella scuola materna sembrerà anche innaturale per qualcuno - anche se in realtà è corretto. Dobbiamo spingere i limiti della nostra tolleranza in modo che il progresso possa giovare alle persone.

Per quanto riguarda l'uso del materiale umano, come è stato fatto in Cina, di solito tutto si riduce alla domanda: da che momento dovrebbe essere considerato un organismo vivente e un umano un oggetto biologico, ottenuto da cellule germinali? Esistono molti approcci diversi. C'è un religioso, molto conveniente, ma molto condizionato - chi ne esce con i termini, sulla base di cosa? Le persone che aderiscono a una religione possono considerare che l'embrione diventa un uomo della dodicesima settimana, in altre religioni - che non appena viene trapiantato nell'utero e dal punto di vista della Chiesa ortodossa con l'embrione, nulla può essere fatto fin dall'inizio, non appena l'uovo è fecondato. Per una persona che ha visto come un embrione guarda in questa fase, è piuttosto difficile considerarlo una persona. Vedete un conglomerato di 8 cellule, ed è molto più simile a quello che vedete al microscopio quando fate un esame del sangue, piuttosto che una persona.

Consulenza PGD

Una parte molto importante del nostro lavoro è la consulenza sulla PGD, che copre questioni mediche, genetiche, manageriali; dobbiamo assicurarci che tutti i collegamenti a catena adiacenti funzionino correttamente. Консультант проводит аналитическую и организационную работу в интересах пациента, чтобы он не делал ничего лишнего, а нужное делал самым правильным способом. Например, если семья хочет понять, нужна ли ей ПГД, то мы изучаем анализ, запрашиваем исходные данные, заново анализируем, общаемся с экспертами и делаем вывод.

Другой вариант: есть ребенок, которого можно вылечить при помощи трансплантации костного мозга, но нет доноров. Nella pratica russa, spesso accade che i medici raccomandino di dare alla luce un secondo, in modo che sia un donatore per il primo figlio con anemia di Fanconi, e non dicono nulla sul secondo rischio della stessa malattia è 25. Qui è importante che il bambino sia nato non solo per la compatibilità con i tessuti, ma anche per la salute, e poi ci sono esperti che vorranno usare cellule staminali sane per curare un bambino malato. È importante che per ottenerli non ci sia nemmeno bisogno di prendere il midollo osseo dal bambino - invece, come fonte di cellule staminali, usano il sangue del cordone ombelicale, che viene scaricato dalla parte tagliata del cordone ombelicale durante la nascita, quindi questa è una procedura innocua e non invasiva.

È importante sostenere psicologicamente i pazienti. Negli Stati Uniti, ad esempio, un consulente PGD è tenuto ad avere un'educazione non solo di genetica, ma anche di uno psicologo. L'incapacità di avere un figlio, o un bambino sano, causa problemi psicologici e sociali alla famiglia. I partner cominciano immediatamente a sembrare colpevoli. La cosa più importante è spiegare che il termine "colpa" non è affatto applicabile qui. L'infertilità è un disastro che i pazienti affrontano come una famiglia e devono diventare una risorsa di supporto l'uno per l'altro.

È molto importante che anche le famiglie abbiano un supporto esterno, dal momento che il consulente PGD è temporaneo nelle loro vite. È importante che ci siano strutture che saranno vicine per tutta la vita, se necessario. Se un bambino nasce con una malattia ereditaria, il consulente deve scoprire che tipo di società di assistenza sono, i forum dei genitori di tali bambini e di questi stessi bambini. L'informazione che c'è qualcuno che conosce questo in prima persona, influenza in modo significativo la qualità della vita della famiglia. Questo non è ancora molto diffuso nel nostro paese e stiamo lavorando duramente per cambiare questo paradigma. In Russia, le cose non vanno molto bene: per un dottore nel quadro del moderno sistema formale, questo è un tempo "extra" trascorso in cui potrebbe ricevere un paio di pazienti.

Ad esempio, ho parlato con una famiglia in cui un uomo aveva azoospermia, cioè non c'erano affatto spermatozoi. Si chiese: sono l'unico? È chiaro che non uno. Gli uomini con un tale problema non sono così pochi, ma non ne discutono tra loro - nemmeno in modo anonimo su Internet. Ciò è in parte dovuto al fatto che nella nostra cultura lo stato di salute è necessariamente legato a uno stile di vita: si considera che se una persona ha dei problemi, è sempre la colpa per loro. Questo è completamente sbagliato. Le persone sono imbarazzate, anche se l'opportunità di parlare con un'altra persona di questo in termini di benefici non è meno significativa delle medicine e così via.

Stigmatizzazione di infertilità e fecondazione in vitro

L'infertilità è un problema molto comune. Quante persone, da quelle che conosci, hanno parlato della loro infertilità? Ogni decima famiglia non ha figli, non perché non vogliono, ma perché non possono. Se hai 100 amici, è possibile che 10 di loro siano infruttuosi. Sai di questo? No. Perché è una sfera molto intima e una diagnosi stigmatizzante. Questo, in particolare, è fortemente influenzato dalla posizione della chiesa su questo tema. Fino a quando non si ritiene che l'infertilità si verifichi tra coloro che conducono uno stile di vita peccaminoso, la gente avrà paura di parlarne. Finché le persone hanno paura di parlarne, non ci sarà abbastanza attenzione pubblica al significato di questo problema. E se nessuno lo sa, non ci saranno finanziamenti sufficienti per risolverlo.

L'incapacità di avere figli o la necessità di utilizzare aiuti come la fecondazione in vitro cambia una persona. La gente inizia ingiustamente a sentirsi inferiore. In ogni sandbox di Mosca i bambini nati con il gioco IVF. Ma pochi genitori sono pronti a parlarne. Possono essere capiti: anche i medici sono inclini al pregiudizio quando si tratta di questi bambini. In questi bambini, spesso qualsiasi problema di salute è attribuito alla fecondazione in vitro, invece di avere una diagnosi completa. Sorge un circolo vizioso di miti: prima dicono che tutti i problemi sono dovuti alla fecondazione in vitro, e poi dicono che a causa della fecondazione in vitro, questi problemi sono diventati più.

Problemi del sistema sanitario russo

Esiste un'espressione "psichiatria punitiva". Una volta mi è venuto in mente il termine "ginecologia punitiva" e mi sembra che sia completamente applicabile alla medicina russa finora. Questa è la situazione in cui una donna smette di sentirsi una persona normale: ha paura di andare da un ginecologo, si aspetta un atteggiamento degradante, parla dei suoi problemi e non si sente sicura durante una visita medica. Sì, la situazione è migliorata a causa del fatto che le donne hanno l'opportunità di scegliere tra una clinica pubblica e privata. Ma per molti, questa scelta rimane inaccessibile, in quanto è associata a costi finanziari elevati, ea volte bisogna affrontare il sistema statale.

Allo stesso tempo, alcuni anni fa, si è verificato un notevole cambiamento verso la normale medicina di riproduzione assistita: l'IVF ha iniziato a essere fornita dal bilancio statale nell'ambito dell'OMS (Polizza di assicurazione sanitaria obbligatoria). Questa è un'impresa fantastica, ma qualche tempo fa ho sentito il rapporto inquietante di un dottore che ha affermato di non scegliere coerentemente una quota per l'OMS nella loro clinica. I pazienti hanno paura di andare alla fecondazione in vitro su OMS, in primo luogo, perché richiede una conclusione dalla clinica prenatale, dove nessuno vuole nemmeno fare un passo, e in secondo luogo, temono un atteggiamento irrispettoso, estorcendo tangenti e semplicemente mandando in un centro cattivo. In effetti, le quote sono grandi, è facile ottenere un referral e la FIV su OMS esiste davvero.

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